脐带血干细胞与子宫内膜损伤

干细胞疗法与修复子宫内膜损伤

  子宫内膜，是胚胎生长发育的“土壤”，子宫内膜损伤和宫腔黏连就像是女性怀孕路上的“噩梦”。

  宫腔黏连（Intrauterine Adhesions，IUA）又称Asheman综合征，是一种常见的子宫内膜损伤性疾病，由多种因素导致宫腔内和宫颈管基底层内膜损伤后，宫腔肌壁与颈管之间发生相互粘连而形成。例如，人工流产或者自然流产刮宫术等产生宫腔粘连。

  其主要特征是子宫内膜功能障碍，包括月经异常（月经减少或闭经）、子宫内膜菲薄、骨盆疼痛、胚胎植入异常、不孕和流产。

  随着医学技术的不断发展，宫腔操作频繁及宫腔镜手术逐渐普及，宫腔黏连的发病率随之升高。据统计，大约2.8-45.5％的继发不孕与宫腔黏连有关。

  严重的子宫内膜损伤导致重度子宫腔黏连，也曾被认为是导致不孕的“绝症”。临床治疗的目的是恢复宫腔正常形态、预防粘连复发、修复损伤的内膜、恢复正常的生育功能。目前，宫腔粘连传统的治疗策略包括宫腔粘连分离、预防再粘连、修复子宫内膜以及术后评估。然而常规的治疗方法如宫腔镜手术、宫内节育器、子宫球囊支架、生物胶类、雌激素等均存在临床局限性。

  尤其是对于重度或者广泛内膜损伤的患者，子宫内膜再生和功能恢复已经成为了临床上的棘手问题。

间充质干细胞治疗宫腔黏连

  随着干细胞在再生医学领域的广泛研究，干细胞为宫腔黏连的治疗提供了新思路，并且临床研究也取得了重大进展。

  干细胞是一种具有自我更新和多向分化潜能的细胞。最近的研究表明，干细胞可以有效修复组织和器官损伤。

  成体干细胞可以从羊膜、脐带、胎盘等多种组织中提取,目前已在临床上成功应用于治疗血液系统疾病和恶性肿瘤,以及皮肤、骨和软骨等组织的修复。

  因此，将干细胞输入重度宫腔粘连患者子宫腔内以促进内膜再生的细胞治疗方法可能具有定的临床应用前景。

  近来，间充质干细胞（MSCs）已用于不孕症的治疗中。脐带来源的MSCs被证明可有效修复受损的子宫内膜。

  间充质干细胞可轻松地从组织和器官中获得，具有增殖能力强、遗传稳定性高、趋化特性和免疫遗传作用低等优点，在再生医学领域中起着重要的作用。

干细胞治疗宫腔黏连临床研究

  2011年，一项利用干细胞来实现子宫内膜再生后，宫腔黏连患者接受干细胞治疗后成功受孕的案例发表在《J Hum Reprod Sci. 》杂志上的。

  该项研究首先创新性地使用脐带干细胞治疗一名33岁的重度宫颈黏连患者,在超声引导下用注射器经宫颈向宫底及宫腔内注入干细胞,回输后辅以阿司匹林和周期性激素治疗。

  超声检查结果显示患者术后子宫内膜再生较好,并且患者通过体外受精成功怀孕,随访至妊娠第8周胎儿生长良好。

  之后,研究团队随即对6名宫腔镜诊断为Ⅲ-Ⅳ级宫腔粘连的生育期患者进行了干细胞治疗。随访结果显示治疗后369个月，所有患者的内膜厚度均较治疗前有明显增加，其中五名患者重新恢复了月经。

  这项研究为临床应用宫腔镜手术联合干细胞治疗宫腔黏连开辟了先河，显示出干细胞促进子宫内膜再生,恢复内膜功能的潜能。 

  2018年7月11日，由中国科学院遗传与发育生物学研究所戴建武团队联合医院胡雅丽团队开展的脐带间充质干细胞复合胶原支架治疗复发性子宫黏连患者的临床治疗，结果在国际期刊《Stem Cell Research & Therapy》杂志上刊登。

  在治疗过程中，研究者将1×10^7个脐带来源的间充质干细胞加载到胶原支架上，在粘连松解术后移植到子宫腔中。26例因复发性宫腔粘连引起的不孕症患者参加了这项临床试验，所有26名患者在之前被诊断为严重宫腔黏连。

  在干细胞治疗后的3个月，患者子宫内膜厚度增加，宫内黏连评分较治疗前降低。组织学研究数据显示患者在干细胞治疗后子宫内膜增殖，分化和新血管形成的改善。

  在30个月的随访期结束时，26名患者中有10名已经成功怀孕，其中8名已经分娩，分娩患者未发现胎盘并发症。所有婴儿（五个男孩和三个女孩）都很健康，包括两个早产儿。

  该研究显示了对复发性宫腔黏连患者进行粘连松解手术后，将可降解胶原支架上的临床级脐带间充质干细胞回输到子宫腔内的安全性和有效性。

  干细胞治疗给宫腔黏连的治疗带来了突破，已经成功帮助一些不孕患者实现了生育的愿望。目前，国内外还有大量的研究正在进行中。相信未来，干细胞治疗宫腔黏连会取得更大的进展。

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