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红斑狼疮性肾炎应用干细胞好吗

摘要: 干细胞逆转狼疮性肾炎困局,干细细胞与肾脏修复 系统性红斑狼疮患者中有60%的患者都有肾脏受累,系统性红斑狼疮患者一旦并发狼疮肾炎,死亡率明显增加。 狼疮性肾炎(Lupusn...

干细胞逆转狼疮性肾炎困局,干细细胞与肾脏修复

  系统性红斑狼疮患者中有60%的患者都有肾脏受累,系统性红斑狼疮患者一旦并发狼疮肾炎,死亡率明显增加。

  狼疮性肾炎( Lupus nephritis,LN)是由系统性红斑狼疮导致肾脏损害的一种疾病。有数据显示我国红斑狼疮发生率:女性是男性的10倍以上,且都会造成不同程度的肾脏损害。发生明显的临床症状或者能够被检查出来的LN一般占到60%左右。

  LN是肾病中严重影响患者生存率的主要原因之一,约20%的LN患者10年内发展为尿毒症,15年内的生存率只有75%左右,严重影响了患者生存质量。 

  目前糖皮质激素和免疫抑制剂仍然是狼疮肾炎患者的主要干预药物,但是仍然有20%的狼疮肾炎患者对皮质激素和免疫抑制剂均无效果,长期使用免疫抑制剂毒副作用明显,比如卵巢功能衰竭、继发感染和继发恶性肿瘤等。

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  异体干细胞干预狼疮肾炎因其毒副作用小而发展迅速。干细胞干预狼疮肾炎的原理是什么呢?有研究显示,在小鼠狼疮肾炎模型,胚胎间充质干细胞可以减少狼疮肾炎引起的蛋白尿渗漏,减轻淋巴细胞浸润和炎症。

  间充质干细胞可以抑制B淋巴细胞增生和分化为浆细胞,在狼疮肾炎动物模型中,间充质干细胞可以减少浆细胞在肾脏的浸润,间充质干细胞还可以减少狼疮肾炎模型小鼠的补体C3沉积。在急性肾损伤动物模型,间充质干细胞会主动归巢到肾脏受损的肾小球并附着于小叶周围毛细血管,分化并替代受损和死亡的细胞。

  除此之外,间充质干细胞还能抑制炎性因子的生成,如IFN-γ、IL-2、TNF-α、IL-6、IL-1b、IL-12等,这些炎症因子在系统性红斑狼疮的发生和发展中都起到较为重要的作用。

  有个案报道,25岁年轻女性系统性红斑狼疮患者出现狼疮危象,并且对传统的激素和免疫抑制剂几乎无效,然而此时给患者输入干细胞干预后,患者临床症状得到缓解,狼疮肾炎减轻,3年后的随访显示,24h蛋白尿明显下降,补体C3增高。

红斑狼疮性肾炎的干细胞干预机制:

1,抑制自身免疫反应  通过抑制T,B细胞增殖活化,阻断抗原提呈能力,诱导T细胞凋亡。

2,诱导免疫耐受  干细胞通过抑制自身抗体形成,减少炎症反应等维持免疫耐受状态。

3,重建免疫平衡,分泌细胞因子和广泛生物活性分孑抑制氧化应激反应,维持抗凝系统平衡,清除免疫复合物。

4,减少炎症介质释放,通过直接或间接途径减少自身抗体形成,减少免疫球蛋白产生以及相关炎症分子的分泌。

5,促进受损肾脏组织修复,干细胞最优先归巢于受损伤的肾组织细胞,定向分化成特定类型的肾脏细胞,促进了组织修复。 

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