外源性血糖调节肽——苦瓜多肽P
外源性血糖调节肽是指存在于天然植物或动物中的具有调节血糖作用的多肽类物质,在从多外源性血糖调节肽中,首先要重点介绍的就是苦瓜多肽。
1981年,Khanna采用有机酸、醇提取,薄层层析方法从苦瓜果实和苦瓜种子中分离出降糖多肽P,该肽皮下注射后可降低实验动物的血糖。苦瓜多肽P有 166个氨基酸残基,相对分子质量约为11000。因提取方式与动物胰岛素相似,且薄层层析相对迁移率与动物胰岛素一致,故苦瓜多肽P又称“植物胰岛素”。
民间常用苦瓜来降低血糖、治疗糖尿病,对其活性成分的研究表明多种物质在起作用,而多肽是其中不容忽视的活性成分。1974年Khanna首次发现苦瓜中存在类胰岛素多肽p,其后进行了药理研究,发现苦瓜多肽对正常沙鼠、猴及糖尿病人注射有降低血糖作用,随后又证明其口服同样有效。同期,国内科学家从苦瓜中分离出分子量分别为8000、6000、2500、1200、800的3种组分,均能降低高血糖模型小鼠和正常小鼠的血糖水平(下降范围25%、40%),而且能抑制1251胰岛素与肝细胞膜受体和胰岛素抗血清的结合,其中分子量2500、2000的组分在纳克级即有明显效果。
印度学者发现苦瓜多肽对印度沙田鼠和长尾猴存在着长期的作用,有明显的降糖功效,并且连续使用了5个月未出现毒副反应。苦瓜多肽的这一作用可能是通过其特有的空间结构,类似真核细胞分泌某些蛋白质形成活性空间结构所需的伴侣分子一样,增强胰岛素仪链和链间两个二硫键的稳定性,诱导低活性胰岛素恢复有活性的空间结构,从而激活胰岛素,增强了对细胞膜上胰岛素受体仪亚基和卩亚基的亲和性。细胞结合了有活性的胰岛素后,使细胞表面的葡萄糖载体GLUT4的数量增加,亲和力增强,使血液中葡萄糖被摄人组织细胞内,而使血糖降低。由于苦瓜多肽不是通过刺激胰岛增加胰岛素的分泌来降低血糖,也不是通过抑制糖原分子分解来调节血糖,所以不增加胰岛的负担。另一方面,苦瓜多肽对胰岛分泌功能有修复和调整的作用,使之分泌功能正常的胰岛素,从而有效地调节、控制血糖。
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