NK细胞抗衰老作用机制，NK细胞的功效

NK细胞清除体内衰老细胞，逆转衰老延长寿命

  近日，英国拉夫堡大学研究人员在cells杂志上发表综述表明， NK细胞是衰老细胞免疫监视的核心参与者，随着年龄的增长而增加，但细胞毒性和功能则在不断下降，会增加感染、恶性肿瘤、炎症性疾病等疾病发生几率，作者认为改善NK细胞的衰老在治疗与年龄相关疾病和延缓生物衰老过程中起到重要作用。

  近来研究表明，NK细胞是衰老细胞免疫监视的核心参与者，NK细胞功能障碍与感染、恶性肿瘤、炎症性疾病和随年龄增长的衰老细胞负担增加有关。此外，随着年龄增长、免疫衰老，与衰老相关的慢性炎症的发生几率增加。

NK细胞——“全能型”免疫细胞

  NK细胞又称自然杀伤细胞，是一类能非特异性杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞的淋巴细胞，主要分布于骨髓、外周血、脐带，约占血液中所有免疫细胞(白细胞数量)的15%，属于天然免疫系统的核心细胞。NK细胞不需要接受免疫系统的特殊指令，也不需要其他细胞的配合，自己单独就能识别并清除病原微生物，是一种兼具免疫监视、免疫应答、免疫记忆三大功能于一身的“全能型”免疫细胞。

1、抵御病毒

  NK细胞对产生免疫逃逸的病毒有效，NK细胞会杀死被感染的细胞，避免这些细胞成为病毒培养基地，阻止更多病毒的复制产生。在临床已经证明对这类病毒如对甲型流感病毒、乙肝病毒、艾滋病毒、丙肝病毒均有效，对此次全球肆虐的新冠病毒也同样奏效。那些免疫力强而躲过新冠病毒的人，正是因为体内这种抵御病毒的免疫细胞发挥功效的能力强而免遭一难，它的数量和活力决定了发挥功效的强弱。

2、防癌抗癌

NK细胞具有广谱的抗肿瘤作用，几乎对所有常见的癌细胞类型都有杀伤作用，包括肺癌、乳腺癌、肝癌、淋巴癌、食道癌等。在最新的研究中，NK细胞疗法已经被广泛应用于各种癌症治疗，包括：血液系统肿瘤、神经母细胞瘤、卵巢肿瘤、横纹肌肉瘤、乳腺癌、胃癌等，并在这些研究中取得不错治疗效果。

3、抗衰老

  免疫的衰老和人体的衰老是密切相关的。一方面，免疫细胞是清除衰老细胞的，但是另一方面伴随着衰老的发生，免疫系统也会面临衰退。20岁到45岁期间，免疫细胞活力最好，功能比较完善，45岁之后机体免疫功能开始衰退，免疫细胞活力下降，各种疾病接踵而来。

  经医学验证，回输免疫细胞保健不仅是目前国际上最前沿的高科技保健方式之一，也是21世纪最科学最安全的保健手段。NK细胞抗衰保健疗法利用先进的分子生物学和细胞生物学技术，将血液中分离出来的NK细胞在人体外进行一连串的激活与扩增，再补充到人体内，对病变的细胞进行补充与调控，激活衰老细胞功能，增加正常细胞的数量，提高细胞的活性，改善细胞的质量，防止和延缓细胞的病变，恢复细胞的正常生理功能，从而达到疾病康复、对抗衰老的目的。

NK细胞的作用机制：

1）NK可释放穿孔素、颗粒酶，穿孔素在靶细胞表面穿孔，使颗粒酶b进入靶细胞诱导靶细胞凋亡。

2）分泌大量的细胞因子，如ifn-v、tnf-x、gm-csf、il-3、m-csf等，直接作用于靶细胞，或通过进一步激活其他种类免疫细胞攻击靶细胞。

3）表达可以诱导细胞凋亡的蛋白（fasl）和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（trail），使靶细胞进入程序性凋亡状态。

NK细胞识别正常细胞和癌细胞的机制

  研究发现，随着年龄增长，免疫细胞的功能会下降。同时，研究也证实衰老细胞是机体衰老的关键因素，其中免疫细胞的衰老是重中之重，衰老的免疫细胞会加速其他器官衰老，从而加快全身性衰老进程。

  多项研究证实，NK细胞是衰老细胞免疫监视的主要参与者，随着年龄的增长而增加，但与此同时，研究还证实NK细胞的细胞毒性和功能会随着年龄增长而下降，释放的细胞因子减少，影响了它们与其他免疫细胞及其靶细胞相互作用的能力。因此，随着年龄增长，虽然NK细胞数量增加，但发挥的作用却不如从前，这会增加病毒感染和及患癌症的风险。

2021年，美国明尼苏达大学医学院的学者在《Nature》上发表了相关文章，证实了衰老和免疫细胞衰老之间的联系。

研究者采用特异性敲除ERCC-1的方法来让小鼠的免疫“未老先衰”，敲除基因后，小鼠出现了类似正常衰老小鼠的免疫特征，证明小鼠模型中免疫细胞确实出现了衰老的症状。研究者将ERCC-1敲除小鼠的免疫细胞回输给衰老小鼠，发现衰老小鼠的衰老速度变快，并且寿命也更短，证实了衰老的免疫细胞对衰老小鼠的作用是“雪上加霜”。

  反之，将年轻健康小鼠的免疫细胞回输给衰老小鼠，一个月后检测，发现相关的衰老标志物水平显著减少，小鼠体内多处的组织和器官的衰老发生逆转。证实了年轻的免疫细胞可一定程度逆转衰老小鼠的衰老。可以说“年轻的免疫细胞能保持我们的年轻”。

敲除基因的小鼠多组织出现衰老标志物

回输年轻小鼠免疫细胞后衰老小鼠细胞衰老特征显著降低

  近年来，越来越多的研究将健康的、年轻的免疫细胞与疾病治疗相关联。当前通过输注外源性的年轻、健康的免疫细胞来治疗疾病已在临床研究取得了较好的成效，其治疗疾病的能力值得被肯定。

  2021年，安德森癌症中心的研究人员发表在《The Journal Of Clinical Investigation》杂志上的一项研究表明，回输健康的免疫细胞，可有效抑制癌细胞的转移，延长生存率。

  衰老是人生必须经历的一个过程，伴随着衰老而来的便是各种慢性疾病，人们无法阻止衰老，但是可以以较为健康的状态面对衰老，减少衰老所带来的各种疾病。年轻的免疫细胞，尤其是NK细胞可以起到治疗与年龄相关的疾病和延缓生物衰老过程的作用，这一理论已在众多动物实验中得到了证实。相信随着研究的发展，免疫细胞将在衰老相关疾病的治疗上取得更大的成果。

  健康的细胞是人体对抗疾病和抗衰老的“斗士”。当前，越来越多的细胞疗法正在不断推入市场，并且在多个国家获得批准，激发了人们对更有效的、实用和可持续的细胞疗法产生更多的兴趣。

  干细胞和免疫细胞治疗已被写入我国《“十四五”医药工业发展规划指南》，包括CAR-NK等细胞治疗产品被列为推进重点领域发展。随着细胞疗法的发展，未来医学将有无限的可能。

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