干细胞注射在在治疗肝纤维化及其他肝脏疾病中的应用

 干细胞注射在在治疗肝纤维化及其他肝脏疾病中的应用

 肝脏是人体内最大的化工厂，是以代谢功能为主的重要器官，扮演着去氧化、储存肝糖、分泌性蛋白质合成、制造消化系统所需的胆汁等角色。同时肝脏也是少数能自我修复、天然更新失去组织的器官。只要有1/4的正常肝组织，就可以生成一个全肝。

  据估中国超过五分之一的人群正受到肝脏疾病的困扰，尤其是乙肝（HBV）、丙肝（HCV）、肝硬化、肝癌、非酒精脂肪肝（NAFLD）、酒精性肝病（ALD）和药物性肝损伤（DILI），这使肝病成为中国发病率和死亡率的主要影响因素之一。

  调查显示，截止至2018年，中国已有多达700万人（或0.5%的人）患有肝硬化，乙肝和丙肝分别影响着9000万和1000万人。同时代谢性肝病的患病率也很高，这些病因对癌症患病率的影响都很大。

  而肝纤维化（liver fibrosis）是各种慢性肝病发展至肝硬化过程中必经的共同病理过程。肝硬化则是导致肝癌、肝功能衰竭的重要原因。

临床尚无特异有效方法能治疗肝纤维化

  目前治疗证明，肝纤维化是一种可逆性的损伤-修复反应。肝纤维化、甚至是早期肝硬化都是可以逆转的。但《肝纤维化诊断及治疗共识（2019年）》也指出，临床上尚无特异有效的抗肝纤维化的治疗方法。

  针对于肝纤维化的治疗手段，临床上主要强调病因治疗。治疗方法包括治疗原发病、控制肝星状细胞（HSC）和调节细胞外基质（ECM）合成/降解平衡的药物等。这些疗法大都是通过修复肝损伤的疾病从而延缓肝纤维化的发展和肝硬化及其失代偿期的发生，从而提高患者的生活质量与延长生命。

干细胞疗法与肝纤维化

  近年来，随着干细胞治疗的不断深入，干细胞这一具有自我更新复制以及多向分化潜能的细胞群体，在干预人类疾病领域所展现出的巨大潜力令人惊叹。因此，很多肝脏疾病科研学者也将目光投向了干细胞疗法。

干细胞治疗肝病的临床案例

案例1：发表在《Stem Cells Transl Med》杂志的治疗成果，专家评估了间充质干细胞治疗乙型肝炎患者的安全性和有效性，静脉滴注后患者的血清白蛋白和胆碱酯酶水平、凝血酶原活性以及血小板计数均有所增加，血清总胆红素、ALT和AST 水平显著降低，终末期肝病模型评分降低，证实干细胞可改善肝功能，提高患者生存率。

案例2：发表在《中国组织工程研究》杂志的治疗成果，专家人对25名肝移植患者进行干细胞静脉滴注，结果证明回输干细胞是安全有效的，干细胞可上调调节性T细胞，降低辅助性/诱导性T细胞比例及CD4+/CD8+T细胞比值，改善患者免疫状态。

案例3：在一项最新的临床治疗报告中显示，对72名酒精性肝硬化患者进行间充质干细胞回输可减轻肝纤维化并改善Child-Pugh评分（对肝硬化患者的肝脏储备功能进行量化评估的分级标准）。

案例4：在临床治疗方面，2006年发表在《Stem Cells 》杂志的治疗成果，媒体报道了9名接受间充质干细胞静脉滴注治疗的肝硬化患者，在回输24周后，血清白蛋白、总蛋白水平明显改善（P<0.05）；显著改善Child-Pugh分级（P<0.05）；并未观察到任何副作用。可见间充质干细胞是能够有效治疗肝硬化的。

案例5：2007年10月《ArchIran Med》上发表了MSC治疗失代偿期肝硬化的临床治疗结果。入选的4名临床确诊的失代偿期肝硬化患者，通过静脉滴注的方式给予体外扩增的MSC，在回输一年的观察期内，未见有副作用发生，有2名患者肝病评分有改善，生活质量问卷调查显示4名患者的生活质量均有较明显提高。

案例6：在国内采用间充质干细胞（脐带）治疗肝硬化腹水，升高肝硬化腹水患者的白蛋白，下腹腹水显著性减少。肝硬化腹水患者在间充质干细胞治疗前，腹水含量为46.6±30.6mm，治疗48周后为6.6±13.6mm。

案例7：专家对69例肝硬化患者采用干细胞治疗，可以明显减轻患者肝硬化、肝腹水、肝区疼痛等临床症状，谷丙转氨酶（ALT）也逐步恢复正常，其肝功能指标甲胎蛋白、总胆汁酸、谷丙转氨酶、总胆红素、白蛋白也显著性改善。证明干细胞治疗肝硬化是有效的,有广阔的应用前景。

干细胞治疗肝纤维化的5大作用机制：

1、干细胞分化为新生肝脏细胞

  干细胞在进入人体内能够通过归巢效应，迁徙到受损的肝组织周围，并分化再生为新的肝细胞，替代原有的损伤细胞，缓解肝脏损伤，帮助肝功能的修复与再生；

2、分泌多种细胞因子

  干细胞具有旁分泌多种细胞因子的作用，这些细胞生长因子能够在肝损伤的环境中相互影响，表现出抗炎症反应作用，从而促进肝细胞再生；

3、细胞融合

  治疗表明间充质干细胞在进入人体内还能够直接与原有的肝细胞进行融合，促进原有肝细胞的增殖过程；

4、抗纤维化

间充质干细胞能够通过高表达基质金属蛋白酶降解细胞外基质，直接降解肝内过量沉积的细胞外基质，从而减轻肝纤维化；

5、免疫调节

  干细胞具有免疫调节的功能，它能够通过抑制免疫细胞来进行肝脏内部环境的微调节，可减轻炎症反应所带来的肝脏组织损伤。

  截止到目前，已有多项治疗结果表明，干细胞在特定的情况下，可以分化形成具备功能活性的肝细胞，能够参与肝功能的修复和重建，实现对肝脏疾病有效治疗。

目前，多方治疗表明干细胞疗法在抗肝纤维化方面表现良好。而随着治疗的进一步深入，相信干细胞治疗肝纤维化也将逐渐实现临床应用的普及，成为广大肝病患者的福音。

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