自体间充质干细胞注射在治疗糖尿病及其并发症中的应用

摘要：干细胞与1型糖尿病：根据6项已有结论的临床应用报告进行分析，1型糖尿病疗效评价的主要指标包括血糖水平、C肽水平、糖化血红蛋白（HbA1c）水平、谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）和胰岛素依赖量...

根据6项已有结论的临床应用报告进行分析，1型糖尿病疗效评价的主要指标包括血糖水平、C肽水平、糖化血红蛋白（HbA1c）水平、谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）和胰岛素依赖量检测等。

C肽的分泌水平能够很好地反映胰岛β细胞分泌胰岛素的能力。

专家使用干细胞（MSC)治疗1型糖尿病患者，以2.75×106/kg的剂量经静脉滴注后一年能够维持患者的刺激C肽水平不出现显著下降，表明MSC回输治疗避免了胰岛β细胞进一步受到损伤。

另外一项使用脐带来源的MSC治疗，1×106/kg MSC静脉滴注一年后患者的刺激C肽分泌水平上升了105.7%。同时，还有几项临床应用也得出了较为一致的结果，干细胞治疗1年左右患者的空腹C肽或刺激C肽的水平即有显著的改善。

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以糖化血红蛋白（HbA1c）水平作为患者血糖持续改善情况的指标，治疗结果显示，脐带来源的MSC滴注3个月后，患者HbA1c水平即出现显著下降，其它临床案例也显示MSC治疗后HbA1c最终的改善水平在6%~12%左右。

摆脱外源胰岛素依赖是1型糖尿病治疗的最终目标。6项临床治疗中有5项显示了干细胞治疗后外源胰岛素依赖剂量的显著下降。其中，在2013年的治疗显示，在2年的随访期，发现2.6×107/kg脐带来源的MSC单次静脉滴注使3名患者（共15名）完全摆脱了胰岛素依赖，另外还有8名患者对胰岛素的依赖剂量下降了超过50%。显示在1年的随访期中，患者胰岛素的依赖量下降了29.2%。

干细胞与2型糖尿病

在2型糖尿病治疗中，根据已完成的6项共涉及156例干细胞治疗患者的临床应用结果，MSC治疗亦体现出良好的疗效。

从血糖水平情况分析，有3项治疗结果都提示患者血糖水平的改善。2014年以1个月为疗程分别注射了3次脐带来源的MSC，患者空腹血糖和餐后血糖水平都有显著改善。在另外的2项治疗中，患者空腹血糖在干细胞治疗后存在显著改善。

最后，在6项临床治疗中有5项的结果显示出MSC治疗对患者胰岛素依赖剂量的改善。其中11名患者里9人经干细胞治疗后胰岛素的依赖剂量下降超过50%。干细胞治疗使31名患者中的18人的胰岛素依赖量下降超过50%，其中有10人摆脱胰岛素依赖超过1年时间。

干细胞与糖尿病并发症

糖尿病引发的高血糖症还容易造成血管、神经组织的损伤，导致多种并发症。MSC在糖尿病相关的并发症治疗中也具有应用潜能。

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在2012年的一项临床应用中，专家向12名糖尿病足患者的创伤部位给予MSC治疗，其中10例患者出现了创面愈合。在糖尿病肾病的治疗中，2016年进行的一项多中心、双盲并包含安慰剂组的临床应用中，使用MSC通过单次静脉滴注，使患者的肾小球滤过率（eGFR和mGFR）在12周即呈现改善趋势。

干细胞治疗的不良反应

在不良反应方面，部分案例报道了个别患者在干细胞回输初期出现轻微的发热、反应但会很快自行消失，均未发现与干细胞治疗相关的严重不良反应。而且不论是自体还是异体来源的干细胞回输都未见过敏或其它急性免疫反应发生。这些结果表明干细胞在治疗糖尿病的临床应用中是高度安全的。综上所述，干细胞在治疗1、2型糖尿病及相关并发症方面具有明显的疗效和较高的安全性，有广阔的临床应用前景。

糖尿病足是导致糖尿病患者致残致死的严重慢性并发症之一，世界卫生组织对糖尿病足的定义是糖尿病患者由于合并神经病变及各种不同程度末梢血管病变而导致下肢感染、溃疡形成或深部组织的破坏。

干细胞治疗糖尿病足的应用

干细胞治疗被称为血管再生技术又称为细胞性血管搭桥术(cellularity of vascular bypass)。2002年, 有学者使用干细胞治疗下肢缺血性疾病, 取得了良好效果。

我国科研人员从2003年初在国内率先开展了干细胞治疗下肢缺血，并取得了成功。目前已经治疗了200余例患者，取得令人鼓舞的疗效，使大多数患者达到了避免截肢或降低截肢平面的目的。

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