胶原蛋白肽对糖尿病人的意义

 胶原蛋白的作用不只是用来美容的！身体的很多部位都需要

   美貌是女性一生的追求，在这个“颜值经济”的时代，追求“颜值”也不再是女性的专属，与颜值相关的护肤、彩妆、美容仪器、口服美容等品类受到消费者的日益关注。据CBNData统计，颜值相关市场近两年内带动了万亿级的消费增长，而这其中，口服美容的消费增速远远高于线上各品类的平均增速。并且，口服美容消费者与美妆消费者的重合度越来越高，人们越来越讲究由内而外实现美。从人群来看，女性占据口服美容消费的主导地位，90后在各人群中的占比逐年增加，至2019年已然占比过半。从原料来看，位于我国口服美容市场C位的绝对非胶原蛋白莫属，是消费者最喜爱的口服抗老成分。

01、关于胶原蛋白，还是从基础知识说起

  胶原蛋白是一种人体的结构蛋白质，占哺乳动物体内蛋白质的25%-30%，起着连接细胞、相互支撑、隔绝身体与外界的屏障作用，在皮肤、骨骼、脏器中大量存在。胶原蛋白（Collagen）的名字来源于希腊文，指三条能自我聚集缠绕的物质，是由三条多肽链形成的螺旋结构，平均分子量约为283000 Da。而“胶原蛋白肽”是采用现代生物酶解技术水解胶原蛋白获得的低分子量的胶原蛋白肽类混合物，根据GB31645-2018胶原蛋白肽的规定，其相对分子质量小于10000 Da。胶原蛋白由18种氨基酸组成，因羟脯氨酸很少存在于其他常见的蛋白来源，被作为胶原蛋白的特征性氨基酸。需要指出的是羟脯氨酸并不是胶原蛋白唯一的功效成分，其含量高低也不是评价胶原蛋白等级的唯一标准。

  尽管如此，可能还是有消费者对胶原蛋白存在一定的误解。认为胶原蛋白就是一种蛋白质，由氨基酸组成，吃进去之后都会被消化分解成氨基酸吸收，跟我们吃其他的蛋白没什么区别。这个话题其实涉及到两个方面，一是人体不仅能吸收氨基酸还能直接主动吸收由两个或三个氨基酸组成的二肽或三肽，最新的研究发现我们还能吸收更大分子量的胶原蛋白肽；二是我们吃胶原蛋白或者胶原蛋白肽，不止是为了满足日常需要的必需氨基酸，胶原蛋白中所包含的生物活性肽（如PO（脯氨酸–羟脯氨酸）和OG（羟脯氨酸–甘氨酸）等）的功能性远远超出了其作为蛋白质的基本营养作用，胶原蛋白的营养价值与其氨基酸评分或蛋白质量得分无关。一些科研成果可以帮助我们认识和理解，例如，Koji Iwa（2005）的研究发现人体服用胶原蛋白肽后可以在血液中检测到大量的PO二肽。志愿者在禁食12h后血液中几乎检测不到羟脯氨酸（Hyp）及相关肽，在服用了胶原蛋白肽之后，志愿者的血清和血浆中的含Hyp肽显著增加，1~2h达到峰值（20-60 nmol/mL 血浆），随后下降，4h时约为峰值的一半。含Hyp肽的主要结构是 Pro-Hyp（PO），还含有少量但数量明显的 Ala-Hyp, Ala-Hyp-Gly, Pro-Hyp-Gly, Leu-Hyp, Ile-Hyp 和 Phe-Hyp肽。

  认识胶原蛋白的消费者可能还会有更高一阶的疑惑：是不是分子量越小就越好？

从吸收上说，从分子量大小几十万的胶原蛋白到明胶，再到分子量小于一万道尔顿的胶原蛋白肽，肯定是分子量更小的胶原蛋白肽更好吸收。

  不过，单就胶原蛋白肽而言，其吸收率与分子量大小也并非是绝对的反比关系，分子量小的胶原蛋白肽吸收率不一定就高。

  再一点，上个问题提及的功能活性肽，如果不含或这些有效肽段极低，那即便其胶原蛋白肽的分子量再小也不能代表其价值高。

  科学研究告诉我们，功能性二肽P-O &O-G可以直接被小肠吸收，进入血液到达身体各个部位，并作为细胞信号激发体内纤维芽细胞的增殖，进而合成更多的胶原蛋白和透明质酸。

  因此，胶原蛋白功效性的关键在于功能活性肽，并非单纯的比较分子量大小，而该功能性肽的多少则取决于生产工艺。

02、胶原蛋白肽与美容，科学支持是关键

  胶原蛋白能够多年占据口服美容市场C位，背后有无数学者为之努力，共同用科学的力量为其做支撑。从胶原蛋白之父J·Brandt博士指出：“皮肤衰老的过程，就是胶原蛋白流失的过程”开始，不断有研究揭示胶原蛋白对皮肤的作用，并探索背后的作用机理。

  服用胶原蛋白肽之后，其中的活性成分，尤其是PO和OG活性二肽能向皮肤细胞发出指令，促进新的透明质酸和胶原蛋白的生成，促进肌肤再生（Hiroki OHARA，2010），也就是说吃进去的胶原蛋白并不是被水解成人体合成胶原蛋白的原料，再还原为胶原蛋白，而是发挥“信号”作用，让人体产生新的胶原蛋白，并产生其他有利影响。Wellnex®的研究还发现具有提高皮肤含水量，起到皮肤保湿的作用。具体来说，可通过促进表皮角化细胞的HAS2、FLG、TJ、SPTLC1的基因表达、促进表皮与屏障功能及相关的基因表达、促进纤维芽细胞增殖，提高透明质酸和胶原蛋白的合成量实现。

   例如，Naoki Inoue（2016）等在上海皮肤病医院开展的一项服用生物活性的水解胶原蛋白对女性皮肤影响的RCT研究发现，服用Wellnex®胶原蛋白肽的中国女性，其脸颊和眼角的皮肤水分、皮肤弹性、皱纹和粗糙度、肌肤透明感（或者说是肌肤亮泽）均明显优于麦芽糊精对照组女性。Seiko Koizumi（2018）对于71名30~60岁韩国女性服用Wellnex®的研究也得到类似的结果，试验组女性的的眼周皱纹情况和粗糙度、脸部皮肤水分和皮肤弹性均优于对照组。

  在此之前，Fumihito SUGIHARA（2012）的研究还发现，服用Wellnex®胶原蛋白肽后还能明显改善紫外线照射引起的色素沉积，降低斑点面积。Hyun-Jun Shin（2016）进一步利用无毛小鼠的研究发现，内服Wellnex®胶原蛋白肽后能促进UV受损的皮肤修复，改善皮肤皱纹、表皮厚度、肤色和色斑。也就是说，我们每天除了涂抹防晒和隔离类的护肤品之外，内服Wellnex®胶原蛋白肽也能起到相应的保护和改善作用，消除隐形晒斑、平滑肌肤纹理改善肌肤质感，还原纯净无暇肌肤。

03、胶原蛋白肽岂止于美容，健康无限可能

  胶原蛋白除了应用于美容领域之外，还常应用于骨骼和关节健康的产品中。根据CFDA 的数据，现获批的包含胶原蛋白的保健食品中，除皮肤相关保健功能方向之外，获批最多的就是增强骨密度。

  S. Nakatani（2009）通过ATDC5细胞（鼠软骨细胞）试验和C57BL/6J软骨退化模型小鼠喂养试验发现，水解胶原蛋白（CH）及其所含的生物活性肽P-O都能抑制由高磷饮食引起的小鼠软骨退化，缓解软骨细胞数量的降低，缓解关节软骨层变薄，缓解骨密度的降低。体外细胞染色试验发现，CH及P-O抑制了ATDC5细胞分化为肥大成骨细胞，维持胞外基质中成熟软骨细胞的氨基多糖的沉积（含量提到2倍和3倍）。进一步测序结果发现，PO使聚蛋白多糖mRNA的表达水平提高了约2倍，Runx1和骨钙素mRNA的表达水平也分别提高了2/3和1/10。

  除了发现胶原蛋白肽对骨骼健康的作用之外，SATOKO ISAKA（2017）等还发现了对骨关节炎的作用。他们通过骨关节炎模型大鼠口服胶原蛋白的对比试验发现，胶原蛋白肽可通过抑制MMP‑13的表达和Ⅱ型胶原蛋白的降解，发挥对骨关节炎的软骨保护作用。Suresh Kumar（2014）开展的一项为期13周的口服胶原蛋白肽对膝关节炎患者影响的研究发现，胶原蛋白肽能显著改善患者的膝关节WOMAC得分（包括疼痛、僵硬、行动能力评价）、视觉模拟评分(VAS，表征疼痛程度)、生活质量评分(QOL)分数。通过X光片也观察到，骨的突出减少了，且关节间隙也得到了改善。

  与骨骼和关节健康相关的还有肌肉，肌肉与骨骼系统共同组成了人体的运动系统，肌肉的收缩功能牵引着骨骼，产生了运动。我们的一项开放临床研究发现，服用胶原蛋白10周后，体肌肉率提高了0.5%，两步测试试验发现运动症候群预备军比例从35%下降到23%，通过问诊发现多数人感觉上下楼梯更轻松了，身体更灵活了。

  胶原蛋白肽对健康的影响研究并没有止步于此。鉴于其对皮肤细胞的影响，Fumihito Sugihara（2018）发表于Nature International Journal of Science的文章指出，中等程度褥疮患者服用16周Wellnex®后，通过对患者的伤口深度、颜色、大小、渗出液量、炎症程度、有无新鲜组织等进行评价的PUSH评分和PSST评分，均发现Wellnex®有助于褥疮的恢复。

此外，我们还发现了对糖尿病、血管、脑机能和抗老龄的积极影响。比如Sheena Devasia（2018）发表了补充胶原蛋白肽对Ⅱ型糖尿病的影响，结果表明服用能降低空腹血糖值、糖化血红蛋白值，以及胰岛素抵抗性。机理研究发现这可能是通过促进胰高血糖素样肽–１（GLP-1）的分泌，并抑制二肽基肽酶–Ⅳ（DPP-4）活性，从而抑制胰岛素浓度的上升。

参考文献

1.KOJI IWAI,J. Agric. Food Chem. 2005, 53, 6531-6536.

2.Hiroki OHARA,Journal of Dermatology 2010; 37: 330–338.

3.Naoki Inoue, J Sci Food Agric 2016; 96: 4077–4081.

4.Seiko Koizumi,Int J Pept Res Ther (2018) 24:397–402.

5.Fumihito SUGIHARA, Health Sciences Vol. 28 :153-156 ,No. 2 2012.

6.Hyun-Jun Shin,Vol. 17, No. 3 pp. 611-621, 2016.

7.S. Nakatani,Osteoarthritis and Cartilage (2009) 17, 1620e1627.

8.SATOKO ISAKA,EXPERIMENTAL AND THERAPEUTIC MEDICINE 13: 2699-2706, 2017.

9.Suresh Kumar,J Sci Food Agric (2014).

10.Fumihito Sugihara, Scientific REPORTS, (2018) 8:11403.

11.Sheena Devasia, J Clin Nutr Food Sci (2018) ., 1(1): 006-011.

复合小分子肽主要成分：人参（五年以下人工种植）、牛骨髓肽、海洋鱼低聚肽、牡蛎肽、地龙蛋白肽、苦瓜肽、纳豆粉、菊粉

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