活性多肽在抗肿瘤中的应用

摘要：活性多肽与老年人长寿活性多肽（HGH）它是一种由人体自身分泌的一种物质，又叫人类生长素（HGH），HGH是由191个氨基酸组成，由脑下垂体分泌，主要分布在神经组织和其他组织器...

活性多肽（HGH）它是一种由人体自身分泌的一种物质，又叫人类生长素（HGH），HGH是由191个氨基酸组成，由脑下垂体分泌，主要分布在神经组织和其他组织器官中。参与了人体的生长发育和蛋白质、脂肪、糖三大物质的代谢，正是因为它在体内分泌量的增多或减少，控制着蛋白质的正常合成速度，质量，控制着细胞的正常复制和合成。常见作为细胞内部或细胞间传输化学信号的信使，调控细胞间或器官间的行动。包括神经、免疫、衰老等许多最新的研究方向都与小小的活性肽有关。常见而重要的活性多肽包括：谷胱甘肽GSH、催产素、脑肽等等。

活性多肽是人体内的一种物质，它能促进细胞的分裂，调整细胞的新陈代谢，确保基因的表达和复制，保证细胞内蛋白质合成的数量、质量和速度处在正常状态，提高蛋白质的合理利用率。进而控制人体的生长和发育，衰老与疾病。活性多肽，是人体细胞调理的总工程师。

在人体内所有的细胞以及由细胞组成的组织、器官都受活性肽的控制。它决定着人的长相和得什么样的疾病。活性肽控制着人体蛋白质的合成，而蛋白质是生命的表现形式。

现代的四大恶性原因造成人体肽缺失

1、化肥农药夺走了食物蛋白质中的酶，使人们在消化降解食物蛋白质时因食物蛋白质原有的酶减少而不能降解或降解不彻底使人体缺乏肽。

2、现代环境因受大气污染、水土资源污染，使人体中的酶丢失或失活，人体降解蛋白质的能力减弱，获得肽的几率减少，人体因此缺乏肽。

肽与健康.png

3、现代辐射造成人体消化降解蛋白质的能力被抑制，获得肽的几率减少。

4、“现代生活方式”使人体降解蛋白质和获得肽的几率减少，这是人体缺乏肽的又一个原因。

人体如果没有肽，活性就会丧失，生命就会终止。

现代人缺乏肽，必须补充外源肽。如高原圣肽生产牦牛骨胶原复合肽粉，生物酶解合成的外源肽，它被人食用后，不需消化，直接吸收，直接进入细胞，增强细胞活性，增强人体活性，使生命充满活力。

1902年活性肽被发现，但直到1958年，美国加利福尼亚大学教授美籍犹太人生物化学家赫伯特·博意尔博士Herber Boyer潜心研究38年的活性多肽（HGH）利用细胞重组技术成功问世，它控制着蛋白质的合成数量、质量和速度；控制着人的疾病和衰老。因为发现了活性肽以及活性肽的作用，并于当年获得诺贝尔生物学奖。

1990年，Rudman（罗德曼）博士正式提出解释人类疾病、衰老原因的HGH理论，首次将HGH真正运用于抗衰老及疾病预防领域。当年4月19日，美国《纽约时报》以《生命之源神奇的HGH》为题作出了整版的报道。

1993年，美国最有权威的医学杂志《科学》又刊登出一则爆炸性消息：Herber Boyer博士研究的HGH和Rudman博士的HGH运用成果经权威机构评估，其价值超过3000亿美元。

活性肽的发现破译了人体生老病死的关键问题，开辟了人类疾病治疗的新纪元。

活性多肽与老年人长寿

科学家们在实验中发现，活性多肽像一个自动运作的监视器，密切监视细胞的表达、复制过程。当细胞分裂、复制正常时，活性肽就保证细胞的正常分裂和蛋白质的正常合成。当细胞分裂出现错误时，活性肽就立即命令错误细胞的复制停下来并对它进行修复。活性肽能及时剪切、剪接和修复异常错误细胞，保证蛋白质的正常合成，保证人体处于健康状态。

科学家们认为活性肽就是人体健康的司令部，活性多肽主要控制人体的生长、发育、免疫调节和新陈代谢，它在人体处于一种平衡状态，若活性肽减少后，人体的机能发生重要变化，对于儿童来说，他的生长、发育变得缓慢，甚至停止，长久下去就形成了侏儒，对成年人或老年人，缺少活性肽后，自身的免疫力就会下降，新陈代谢紊乱，内分泌失调，引起各种疾病的产生，如失眠、身体消瘦或浮肿。由于活性肽还作用于神经系统，因此人体就会变得动作迟缓，头脑不再聪慧，更主要的是活性多肽减少，直接引起人身体各部位逐渐出现全面衰老，引发各种疾病。

分泌周期

在不同的年龄时期，各种活性肽的分泌量也有很大差别，按分泌量划分，人的一生一般可分为：

①分泌充足期（25岁以前的青年期）这个时期内分泌量均衡、免疫功能强劲，人体一般不易出现疾病；

②分泌不足期（失衡期）（30—50岁壮年和中年期）这一时期如果活性肽分泌不足或失衡会出现各种相关的亚健康状态和轻微疾病症状（40岁以上的人群常见）；

③分泌匮乏期（严重不足期）（50岁以上中年和老年期）这一时期严重如果活性肽严重不足和严重失衡，可能出现非常突出的衰老症状，或会引起各种相关疾病发生（50岁以上人群比较明显）；

④分泌终止期（衰老期），这一时期很短，由于控制人体内分泌的“司令官”活性肽不分泌或分泌减少，从而导致细胞功能衰退，引发器官功能衰竭和丧失，最后导致生命终结。

人体很多活性物质都是以肽的形式存在的。肽涉及人体的激素、神经、细胞生长和生殖各领域，其重要性在于调节体内各个系统和细胞的生理功能，激活体内有关酶系，促进中间代谢膜的通透性，或通过控制DNA转录或影响特异的蛋白合成，最终产生特定的生理效应。肽是涉及人体内多种细胞功能的重要物质。肽可以合成细胞，并调节细胞的功能活动。肽在人体作为神经递质，传递信息。肽可在人体作为运输工具，将人体所食的各种营养物质与各种维生素、生物素、钙及对人体有益的微量元素输送到人体各细胞、器官和组织。肽是人体重要的生理调节物，它可全面调节人体生理功能，增强和发挥人体生理活性，它具有重要的生物学功能。肽对人的细胞活性、功能活动、生命存在太重要了。但现代人因各种因素使人体中的肽流失、损失，合成肽的能力大大减弱，因此现代人体缺乏肽，必须补充人工合成肽，补肽就是补活性，补肽就是补活力，补肽就是补生命

当人体内活性肽分泌充足、活性高时，活性肽充分发挥调控、抑制、修复、激活异常病变细胞的作用，保证人体健康。当人体内活性肽不足、活性降低时，活性肽无力调控、抑制、修复、异常病变细胞，疾病和衰老就随之发生了。

补充活性多肽对防治心脑血管、骨关节疾病、内分泌系统疾病、消化道疾病、糖尿病及肿瘤等具有非常重要的意义。

活性多肽是涉及生物体内各种细胞功能的生物活性物质。伴随着分子生物学、生物化学技术的飞速发展，活性多肽的研究取得了惊人的、划时代的进展。人们发现存在于生物体的多肽已有数万种，并且发现所有的细胞都能合成多肽。目前，活性多肽的应用主要集中在多肽药物、多肽药物载体、组织工程材料和多肽营养食品等方面。

1、抗肿瘤多肽

肿瘤的发生是多种原因作用的结果，但最终都要涉及及癌基因的表达调控。不同的肿瘤产生时所需要的酶等调控因子不同，选择特异性小肽作用于肿瘤发生时所需的调控因子等，封闭其活性位点，可防止肿瘤发生。现在已发现很多肿瘤相关基因及肿瘤产生调控因子，筛选与这些靶点特异结合的多肽，已成为寻找抗癌药物的新热点。

2、抗病毒多肽

病毒感染后一般要经历吸附（宿主细胞）、穿入、脱壳、核酸复制，转录翻译，包装等多个阶段。阻止任一过程均可防止病毒复制。最有效的抗病毒药物应该是作用在病毒吸附及核酸复制两个阶段，因此筛选抗病毒药物主要集中在病毒复制的这两个阶段。病毒通过与宿主细胞上的特异受体结合吸附细胞，依赖其自身的特异蛋白酶进行蛋白加工及核酸复制。因此可从肽库内筛选与宿主细胞受体结合的多肽或能与病毒蛋白酶等活性位点结合的多肽，用于抗病毒的治疗。

3、多肽导向药物

已知很多毒素（如绿脓杆菌外毒素），细胞因子（如白细胞介素系列）等有较强的肿瘤细胞毒性，但在人类长期或大量使用量时也可损伤正常细胞。将能和肿瘤细胞特异结合的多肽与这些活性因子进行融合，则可将这些活性因子特异性地集中在肿瘤部位，可大大降低毒素、细胞因子的使用浓度，降低其副作用。

4、细胞因子模拟肽

利用已知细胞因子的受体从肽库内筛选细胞因子模拟肽，近年成为国内外研究的热点。国外已筛选到了人促红细胞生成素，人促血小板生成素，人生长激素、人神经生长因子及白细胞介素1等多种生长因子的模拟肽，这些模拟肽的氨基酸序列与其相应的细胞因子的氨基酸序列不同，但具有细胞因子的活性，并且具有分子量小的优点。

5、抗菌性活性肽

当昆虫受到外界环境刺激时产生大量的具有抗菌活性的阳离子多肽，已筛选出百余种抗菌肽，体内外实验证实，多个抗菌肽不仅有很强的杀菌能力还能杀死肿瘤细胞。

6、用于心血管疾病的多肽

很多植物中药有降血压、降血脂、溶血栓等作用，不仅可用作药物，亦可用作保健食品。但由于其作用成份不能确定，其应用受到很大限制。

7、其它药用小肽

小肽药物除在上述几大方面已取得较大进展外，在其它很多领域也取得一些进展。比如stiernberg等发现一个合成肽（TP508）肽能促进伤口血管的再生，加速皮肤深度伤口的愈合。

8.诊断用多肽

多肽在诊断试剂中最主要的用途是用作抗原检测病毒、细胞、支原体、螺旋体等微生物和囊虫、锥虫等寄生虫的抗体，多肽抗原比天然微生物或寄生虫蛋白抗原的特异性强，且易于制备，因此装配的检测试剂，其检测抗体的假阴性率和本底反应都很低，易于临床应用。

9.多肽疫苗

多肽疫苗与核酸疫苗一样是目前疫苗研究领域内较受重视的研究方面之一。尤其是对病毒多肽疫苗进行了大量研究。目前对人类危害极大的两种病毒性疾病艾滋病和丙型肝炎均无理想的疫苗，核酸疫苗和多肽疫苗的研究结果令人鼓舞。

10.多肽药物载体

多肽用作药物载体，既可以用作药物载体的修饰剂，也可以作为药物载体的主要组成部分。Law等设计了蛋白酶断裂点连接的肽段在合适的溶剂中自组装后将药物包覆在微球内，遇到靶向蛋白酶使得断裂点断开，实现药物的靶向释放。彭师奇等将精氨酸-甘氨酸-天氨酸-丝氨酸（Arg-Gly-Asp-Ser，RGDS）四肽修饰脂质体用作药物载体导向溶栓。运用血小板的纤维蛋白原（FG）受体配基RGDS肽作为导向归巢装置，偶联于包裹尿激素UK的脂质体。载体与药物之间以酸敏感性共价键的形式连接，在自然界或人体内能生物降解成内源性物质Glu，不易产生积蓄和毒副作用。

11.组织工程材料

一些不具有生物活性的高分子多肽，如聚天冬氨酸、聚赖氨酸、聚谷氨酸等，由于具有良好的生物相容性、可控生物降解速率、可修饰性、设计的可塑性、结构的可控性等优点，逐渐成为组织工程中极具应用前景的一类新型材料。Langer等制备了聚（乳酸-赖氨酸），将RGD肽接枝到聚合物中赖氨酸的-NH2上，有效提高了聚合物表面的细胞粘附能力，克服了主链无活性基团的不足，获得的组织工程支架材料既便于细胞识别，又能支持细胞生长。

12.多肽营养食品

活性肽类食品作为一种新型保健食品或食品添加剂，具有独到的特性和功能，在营养学上也有着许多优点，在食品工业中具有广阔的应用前景。

13.化妆品多肽

化妆品必须添加肽才能发挥返老还童的神奇作用，世界化妆品品牌都含肽，比如三肽是生长因子，四肽有消炎效果，五肽可促进胶原蛋白增加皮肤厚度，六肽是类肉毒杆菌素，可放松皱纹，至于九肽则可阻断促黑激素，有美白效果。就目前的研究结果来看，应用在化妆品的多肽主要是六个氨基酸残基以内的多肽，如果肽链超过六个残基，皮肤已经不容易吸收，因此可以临床应用的氨基酸数目重迭性相当高。而且除了五肽（Matrixyl）、六肽（Argireline）有少许的临床及基础研究以外，一些新的多肽，特别是组合肽，疗效成了神奇的迷。

复合小分子肽主要成分：人参（五年以下人工种植）、牛骨髓肽、海洋鱼低聚肽、牡蛎肽、地龙蛋白肽、苦瓜肽、纳豆粉、菊粉